EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是一种人类疱疹病毒,感染EB病毒后,一般情况下,成人感染后不会出现明显的临床症状。一般免疫力较差的人,会产生一系列临床症状,如发热、淋巴结肿大、咽峡炎、肝脾肿大、皮疹,以及神经症状等。主要的治疗措施为抗病毒治疗、对症治疗。
传染性单核细胞增多症(IM)是由EB病毒(EBV)引起的单核细胞增生性传染病。IM的潜伏期为5-15天左右。
一、症状:
EB病毒感染后的病程有潜伏期、急性期、恢复期(和后遗症期),病程通常持续数周至数月。大多数感染者表现为自限性疾病,但少数可能出现慢性或严重并发症。
成人EB病毒感染的潜伏期可长达4-7周。在这个阶段,感染者可能没有明显症状,或仅表现为轻微的全身不适、头痛、乏力等前驱症状。潜伏期过后,病毒在人体内迅速扩散,导致全身感染,感染者可出现发热、咽炎、淋巴结肿大等典型症状。
1、发热:感染EB病毒后,人体的免疫机制被激活,会使体温上升到不适合EB病毒生存的温度,一般可达38.5-40℃。发热时间长短不一,可为数天至数周,也可能长达2-4个月。
2、淋巴结肿大:EB病毒感染之后,可能在鼻咽部侵犯淋巴系统,进一步广泛侵犯全身浅表淋巴系统。约60%的患者有浅表淋巴结肿大,颈部最常见,腋下和腹股沟次之。肿大的淋巴结直径很少超过3cm,硬度中等,无粘连及明显压痛,常在热退后数周才消退。肠系膜淋巴结肿大时可引起腹痛。
EB病毒感染引起的淋巴结肿大通常在2-4周逐渐消退,但具体时间因人而异,取决于年龄、免疫状态、是否规范治疗等因素。若未合并其他并发症,多数患者可在1-3个月内完全恢复,少数可能持续更久。
3、咽峡炎:一般情况下,EB病毒首先感染口咽部的上皮细胞、淋巴细胞,引起局部的炎症反应,如咽部、扁桃体、悬雍垂充血肿胀,少数情况下,扁桃体可出现溃疡,伴咽痛,有咽部肿胀,严重者可出现呼吸和吞咽困难。扁桃体可有乳白色奶油样渗出物或有假膜形成。
4、肝脾肿大:肝、脾细胞受到EB病毒的影响,产生细胞变性、肿胀、坏死、增生,以及细胞内有异常代谢产物贮积,会出现轻度肝肿大,肿大的肝多在肋下2cm以内,部分患者可有黄疸,有疼痛及压痛,偶尔可发生脾破裂。
5、皮疹:由于EB病毒感染,可能引起真皮浅层炎症血管扩张、充血和炎细胞浸润,发生皮疹。约1/3的患者可发生多形性皮疹,如丘疹、斑丘疹、荨麻疹、猩红热样红斑疹、出血性皮疹等,多见于躯干。皮疹在4-6天出现,持续1周左右消退。
6、神经症状:EB病毒可能会侵袭神经细胞,表现为急性无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、脑干脑炎等。
7、其他:EB病毒感染人口咽部的上皮细胞、淋巴细胞后,这些细胞可大量进入血液循环,可能造成全身性的感染,如溶血性贫血、血小板减少性紫癜等较为严重的疾病。
二、实验室检查
1、血常规
主要表现为:淋巴细胞比例升高、异型淋巴细胞增多(>10%)、白细胞总数正常或轻度增高,部分患者可能出现中性粒细胞减少或血小板轻度降低。EB病毒主要感染B淋巴细胞,导致外周血中淋巴细胞比例>50%(正常20%-40%)。感染后1-2周,血涂片可见异型淋巴细胞(非典型淋巴细胞)比例>10%(正常<5%),这是E B病毒感染的重要特征。异型淋巴细胞体积较大,胞浆嗜碱性增强,核形态不规则。
2、EBV抗体检测
抗体检测包括EBNA、VCA、膜抗原(MA)、EA相关的抗体,临床常测VCA-IgM及VCA-IgG。该项目阳性是早期、敏感、特异的临床诊断依据,97%的感染早期患者可见特异性EBV VCA-IgM。血清EBV-IgM检测是目前临床最常用的方法,也是EBV感染诊断的可靠指标之一。
⑴ 抗VCA-lgM(抗EB病毒衣壳抗原抗体lgM):感染1周内出现,是急性感染的“信号兵”,阳性提示近期感染或正在发病。
⑵ 抗VCA-lgG(抗EB病毒衣壳抗原抗体lgG):感染2-4周后出现并终身存在,提示曾感染EB病毒。若持续升高,需警惕慢性感染或并发症。
⑶ 抗EA-lgG(抗EB病毒早期抗原抗体lgG):病毒活跃复制的“警报器“,阳性可能与EB病毒再激活、鼻咽癌或淋巴瘤等相关。
⑷ 抗EBNA-lgG(抗EB病毒核抗原抗体lgG):多于感染3-6个月后出现,代表进入恢复期或既往感染。若长期阴性且其他抗体阳性,需排查免疫异常或急性感染。
3、EBV-DNA的实时定量PCR检测
DNA的实时定量PCR检测可有效诊断和检测EBV相关IM。
三、诊断:
依据临床表现、特异血象、EB病毒抗体、EB-PCR诊断。
四、鉴别诊断
1、急性HIV感染:
约50%-90%的急性HlV感染者会出现以下症状,但不具有特异性,容易被忽视或误诊。主要表现包括:
⑴ 发热:体温通常高于38℃,可能伴随寒战或盗汗。
⑵ 咽痛和肌肉关节痛:喉咙红肿疼痛,全身肌肉或关节酸痛。
⑶ 皮疹:多发于躯干、面部或四肢,表现为红色斑丘疹,不伴瘙痒。
⑷ 淋巴结肿大:颈部、腋窝或腹股沟淋巴结可能出现无痛性肿大。
⑸ 疲劳和头痛:持续乏力感,部分人可能出现偏头痛样疼痛。
⑹ 消化系统症状:如恶心、腹泻或口腔溃疡(白色膜状物覆盖的溃疡)。
⑺ 神经系统症状:少数人可能出现脑膜炎样表现,如畏光、颈部僵硬。
⑻ 体重下降:短期内体重减轻超过5%,但通常不伴随食欲减退。
实验室检查:建议筛查HIV抗体,同时检测人类单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和弓形虫等。艾滋病患者HIV 抗体阳性,而EB病毒感染患者HIV抗体阴性。
2、血液系统肿瘤
临床表现:血液系统肿瘤如白血病、淋巴瘤等,也可出现发热、肝脾大、淋巴结肿大等症状,与EB病毒感染有相似之处。
无痛性淋巴结肿大是淋巴瘤最为常见的早期表现。通常在颈部、腋窝、腹股沟等部位,淋巴结出现肿大,且没有疼痛感,这些肿大的淋巴结质地偏硬。体温多在38C左右,呈持续性低热,或有间歇性的不规则发热,常规的抗感染、退热治疗往往效果不佳。
实验室检查:通过骨髓细胞学检查可鉴别诊断。血液系统肿瘤在骨髓中可发现异常的肿瘤细胞,而EB 病毒感染时骨髓细胞形态通常无明显异常,但可能出现淋巴细胞比例增高等反应性改变。
3、巨细胞病毒感染
临床表现:青少年感染巨细胞病毒,可出现类似传染性单核细胞增多症的症状,如持续数日发发热、咽痛、全身酸痛和疲劳。巨细胞病毒感染的肝、脾肿大是由于病毒对靶器官细胞的作用所致,而EB病毒感染导致的传染性单核细胞增多症的肝、脾肿大与淋巴细胞增生有关。
实验室检查:通过病毒分离及特异性抗体测定可鉴别诊断。巨细胞病毒特异性抗体检测和EB病毒特异性抗体检测结果不同,如EB病毒的抗VCA-lgM、抗VCA-lgG和抗EBNA-lgG等抗体与巨细胞病毒抗体有明显区别。
4.布鲁氏菌病
临床表现:发热是布鲁氏菌病最明显的表现。很多患者会出现波状热,具体表现为:体温慢慢升到39℃甚至更高,持续几天后逐渐降到正常,过几天又开始升高,这样反复循环多次。
有些患者可能仅有发烧这个症状,而且不一定是高烧,少数人可能只是持续低热。除了发热之外,常见的症状还有突然寒颤、出冷汗、疲惫乏力、关节痛(尤其是大关节)、肌肉酸痛、腰背痛、头痛、体重下降、情绪低落等。这些症状可能会在消失几周或几个月后重新出现。如果病情超过1年未治愈,就会转为慢性感染。多数患者可有肝脏、脾脏或淋巴结肿大。
实验室检查:虎红平板凝集试验(RBT,一种快速筛查实验)、胶体金免疫层析试验(GICA)或者酶联免疫吸附试验(ELISA)这些血液检测显示阳性,或者从体液中观察到疑似布鲁氏菌的细菌形态,就可以进入临床诊断阶段。达到疑似或临床诊断标准后,只要满足以下任一实验室确诊指标就能最终确诊:从血液或骨髓中培养出布鲁氏菌;试管凝集试验(SAT)数值达到1:100++及以上;补体结合试验(CFT)数值1:10++及以上;抗人免疫球蛋白试验(Coomb‘s)数值1:400++及以上。
五、治疗:
1、抗病毒治疗:针对EB病毒感染者,可行抗EB病毒治疗,如遵医嘱服用阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦等抗EB病毒制剂,有一定的治疗作用;
2、对症治疗:对于重型患者,如咽喉严重病变或水肿时,有神经系统并发症及溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症时,可在医生的指导下,应用短疗程肾上腺皮质激素,可减轻症状。
如果感染EB病毒,建议不吃辛辣油腻刺激的食物,如麻辣烫、烧烤等。要多注意卫生,避免交叉感染。另外,还需要多吃有营养的食物,如蛋类、豆类食物等。